B型流感嗜血桿菌混合疫苗及其應(yīng)用

在發(fā)展中國家,感染性疾病(例如急性呼吸道感染和腦膜炎)在小于5 a的小兒中具有很高的發(fā)病率和死亡率。病因?qū)W研究發(fā)現(xiàn)B型流感嗜血桿菌(Haemophilus influenzae type B)是引起小兒腦膜炎的主要病原菌之一。由于抗體可直接作用于細(xì)菌的多糖莢膜和磷酸多核糖核醇(polyribosylribitol phosphate, PRP), 故研制疫苗來對抗這種病原體??墒?,純化的B型流感嗜血桿菌多糖莢膜對于免疫系統(tǒng)尚未完全成熟的嬰兒來說是不具備免疫原作用的。 若將這種多糖莢膜與一種蛋白攜帶物結(jié)合,例如與B組腦膜炎雙球菌外膜蛋白復(fù)合體結(jié)合( PRP-OMP) 或與破傷風(fēng)類毒素蛋白結(jié)合(PRP-T),或與白喉類毒素蛋白結(jié)合(PRP-D),也或與B型流感嗜 血桿菌其他毒素蛋白CRM19結(jié)合(PRP-HbOC)就可在嬰兒體內(nèi)表現(xiàn)免疫原性,從而可作 為一種疫苗來加以運用。
在發(fā)達國家已證明,B型流感嗜血桿菌混合疫苗(Haemophilus influenzae typ e b conjuga te vaccines)對嬰、幼兒是非常有效和安全的。但在亞洲、非洲和北美洲的一些國家中正在 當(dāng)?shù)厝酥羞M行疫苗常規(guī)使用前的謹(jǐn)慎免疫性試驗。B型流感嗜血桿菌混合疫苗的3個品種(PRP -OMP, PRP-T和PRP-HbOC)的免疫性已在174名菲律賓嬰兒的初次免疫接種后(6,10,14 wk) 得到證實。盡管觀察到的抗體滴定度存在很大的差異,但上述3種疫苗都具有免疫 原性,它 們的抗體滴度分別是PRP-T為
6.62 mg•L-1(幾何平均濃度),PRP-HbOC為1. 90 mg•L-1和PRP-OMP為1.06 mg•L-1。
在人類免疫缺陷病毒(HIV)兒童中的應(yīng)用 HIV感染兒童容易患細(xì)菌感染性 疾病。免疫接種似乎是最好的防治辦法,而一種疫苗的有效性取決于嬰、幼兒對疫苗抗原的 反應(yīng)能力。由于HIV感染兒童的體液免疫和細(xì)胞免疫功能均降低,對T-細(xì)胞不依賴性抗原(例 如多糖類)和T-細(xì)胞依賴性抗原(例如蛋白或多糖-蛋白結(jié)合體)反應(yīng)力均很弱。在大于15 mo HIV感染兒童中給予一個單劑量B型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗(PRP-T)免疫接種,對于垂直獲得H IV感染兒童可引起劇烈的免疫反應(yīng),疫苗接種1 mo后,88%的感染兒獲得了≥1.0 g•L -1的PRP抗體滴定度,從而顯示出疫苗的長期保護作用。